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2021-9-15 17:54:37 显示全部楼层 |阅读模式
【中国经济新闻联播讯 记者 易全】由亚洲癌症研究组织(ACRG)、深圳华大基因研究院等多家单位合作完成的与肝细胞癌相关的基因突变研究成果6月20日在《基因组研究》(Genome Research)杂志上发表。这是继2012年3月份在《自然-遗传学》上发表乙肝病毒整合机制研究之后,该研究团队在肝癌研究中取得的又一重大突破,为肝癌的分子诊断、治疗及靶向药物开发等奠定了重要的遗传学基础。

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是目前最常见的一种肝癌,约占原发性肝癌的90%,我国更是该病高发区之一。癌变本质上讲是由体细胞随机积累起来的一些关键性基因组、转录组以及表观遗传变异所造成。尽管当前已有众多与肝细胞癌相关的研究,但由于技术和样本量的限制,依然没有发现明确的有普遍意义基因突变。新一代测序技术从全基因组水平上为肝细胞癌的研究提供了一条新途径,能够使科研人员更好地认识肿瘤生物学,从而为新药研究及开发等奠定坚实北京哪里白癜风医院比较好的遗传学基础。

本研究中科研人员分别对88例肝细胞癌患者(其中81例HBV阳性和7例HBV阴性)的肿瘤组织和癌旁组织进行了全基因组测序。他们通过对全基因组范围内的单碱基变异(SNV)、拷贝数变异(CNV)、插入缺失(Indel)、结构变异(SV)以及HBV整合位点进行检测,发现了一系列与HBV介导的肝细胞癌发生、发展相关的基因突变及相关信号通路变化,并将这些突变与临床症状相联系进行全面分析,为肝细胞癌的诊断和治疗提供了新思路。

该研究发现WNT/-catenin和JAK/STAT信号通路是肝细胞癌发生过程中的两条关键性通路。在其他类型癌症中,普遍存在的是EGFR、PI3K和MAPK信号308仪器通路变化,而在肝细胞癌中所发现的WNT/-catenin和JAK/STAT这两条不同于其他的信号通路,可能是一些靶向治疗方法在其他癌症中能发挥作怎么确定是白癜风用,但却在肝细胞癌中无法奏效的原因所在,这就为日后的肝细胞癌靶向药物的开发奠定了分子基础。

除此之外,本研究还鉴定出一系列与肝细胞癌发生相关的基因,其中-catenin基因是最易发生突变的致癌基因,TP53基因是北京白癜风价格最易发生的抑癌基因,同时,科研人员还对肝细胞癌的三种亚型进行了分子突变层面的归类。该研究还发现一些普遍存在的活化驱动突变,比如JAK1基因活化突变可导致下游一系列信号的激活,从而引发肝细胞癌。该活化基因的发现为肝细胞癌的治疗提供了一条途径。现在多用于白血病和风湿性关节炎的药物Tasocitinib和Ruxolitinib等JAK1酶抑制剂,可作为临床药物在肝细胞癌治疗中具有潜在价值。

华大基因该项目负责人郑汉城表示:肝癌在目前的所有抗癌治疗中最为棘手。这项研究用全基因组测序鉴定出一系列肝细胞癌相关的基因和通路,有助于更好地理解肿瘤发生的分子机制,并为日后肝癌的分子诊断和治疗提供新的思路。

我们采用全基因组测序技术鉴定出一系列肝细胞癌相关的基因和通路,有助于更好地理解肿瘤生物学和药物靶标的发现,默克公司信治白癜风最佳医院选择息与分析部主任Jame Hardwick博士表示,ACRG组织的建立是为了通过研究更好地改善对亚洲人群体癌症的认识。通过共同合作我们取得了重大突破,希望这些突破能够得以应用,以便在将来更好地对抗肝癌。

香港大学肝胆胰手术部主任及讲座教授Ronnie Poon博士指出:作为临床医生,我们非常高兴能看到本研究中所鉴定的几个普遍且可操作的变异,包括像激活突变JAK1非常值得拿来对几个现有抑制剂药物进行肝癌治疗的临床前和临床研究。
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